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改革开放的祖国是发挥聪明才智的热土
发表时间 2017-10-25 14:53 来源 本站原创

  --记上海交通大学药学院博士生导师李大伟教授

  改革开放以来,成千上万个热爱自己祖国的海外学者回国任职或创业,他们对国家发展进步起到了重要的推动作用。和千万个在各自专业领域发挥才智的归国学者一样,李大伟教授就是这样一位在抗肿瘤生物医药领域中不遗余力锐意进取开发创新抗体药物的实践者和传播知识与文明的教育者。

  李大伟教授本科毕业于天津南开大学生物系,中科院研究生学习期间经中美联合招生生物化学项目(CUSBEA)赴美,1993年在美国俄亥俄州立大学获得生物化学博士学位,期间构建基因文库,克隆发表了小鼠胸腺嘧啶基因和假基因的结构。毕业后研究人类细胞化学癌变的过程与机制,其中抗肿瘤药物靶标研究获美国专利。1997年-2005年进入哈佛医学院历任NIH博士后,哈佛大学讲师,致力于研究肿瘤病毒致癌机制,发表多篇PNAS论文报道关于肿瘤相关机制的研究成果。

  2006年加入上海交通大学药学院任教授、博士生导师,2015年聘为中国医药工业研究总院兼职研究员,上海市药学会生化药物专业委员会副主任委员。主要从事药学领域中分子生物学前沿知识的转化应用包括药物靶标的发现和生物技术药物尤其是抗体药物的源头研发。 目前在研的有创新型重组蛋白和单克隆抗体药物,一系列新型单克隆抗体和平台等多个自主专利产品正在进行临床前研究,国际专利得到美国等多国授权。相关内容获得国家自然科学基金项目和上海市科委生物医药重点科技攻关项目支持,近年发表抗肿瘤药物新靶点和新抗体作用机制相关论文20余篇为进一步发展创新药物奠定了基础。

  钩深索隐 追本求源 在肿瘤治疗新靶点研究方面取得重大突破

  2006年李大伟教授从哈佛医学院回国工作,当时上海交通大学药学院资金非常紧张,老院长刘燕刚尽一切努力为留学回国学者提供帮助,启动基金和工资不足就给予实验室和招生方面的政策优惠,提出共同参与。老院长这种敢为人先,重视人才和学术,一起做出一番事业的理念给李大伟留下深刻印象。老院长的敬业精神深深感动了他。“记得当时第一份药学院英文合同,就是药学院起草的,交大第一个教授会制度也是那个时期开始的。可以说,当时很多人是因为这种共同理念选择了来交大药学院发展。”李大伟教授深有感触地说。十一年来他亲身感受到了上海的快速改革,亲眼看到了上海的飞速进步,这让他非常高兴。

  李大伟由衷地说:“这次上海交通大学药学学科进入双一流学科建设,离不开上海交大这种改革开放的理念。我作为一个普通的分子肿瘤科学领域的学者,十一年来,看到了国家改革开放不断进步深有感触,改革开放的祖国为发挥华人聪明才智提供了回国发展的平台。”

  肿瘤已经逐渐成为我国的主要疾病,由于治疗时肿瘤抗药性的产生,需要针对新的肿瘤靶点不断开发出新的抗癌药物。作为一位优秀的归国学者,李大伟教授回国后注重于肿瘤形成机制和抗肿瘤药物靶点的研究以及开发针对新靶点的抗肿瘤抗体药物开发。其中最重要的工作是他的实验室与Dana Farber肿瘤中心和MGH麻省总医院合作研究AGR2,HE4等卵巢癌早期诊断标志物,并首次开发了具有阻断AGR2功能的单克隆抗体,用以抑制肿瘤的生长并在后续研究中确定了这株抗体具有抑制实体瘤的作用。

  近期,李大伟教授课题组经过多年研究,在AGR2作为肿瘤治疗新靶点的机制研究方面取得重大突破。他们的研究揭示了乳腺癌中高表达的人前梯度蛋白2(AGR2)在肿瘤发生发展中的新作用机制。同时,根据相关机制开发的人源化抗体药物Agtuzumab(18A4Hu)在抗肿瘤及药物联用方面也表现出了优良的治疗效果,相关的一系列研究发表在今年5月8日的Nature子刊《Oncogene》上以及2016年5月的《Biochemical and Biophysical Research Communications》上。

  随着人们对肿瘤的深入了解,肿瘤微环境在肿瘤发生发展中的作用越来越受到研究者的关注。肿瘤微环境中含有多种可溶性蛋白因子,肿瘤细胞通过这些微环境中的蛋白因子来进行一系列的信号沟通和信息传递,帮助其构建适合自身生长的周边环境,从而为快速生长和转移提供支持。人前梯度蛋白2(AGR2)是一种在多种腺癌中高量表达的蛋白,多项研究表明AGR2蛋白对肿瘤的生长、存活、迁移及恶性转化有促进作用。然而,以往的研究主要集中在探寻AGR2对肿瘤细胞自身的作用机制,分泌到细胞外的AGR2对肿瘤微环境中的非肿瘤细胞的作用鲜有报道,相关机制研究更是处于空白状态。所以当时几个大公司多认为AGR2很难成为新的抗体的抑制靶点。因此,李大伟教授及其团队集中研究并报道了AGR2作为肿瘤形成时的细胞外信号在肿瘤微环境的形成中通过打破原信号网络平衡促进肿瘤微环境形成的全新作用机制。这一新作用机制的发现第一次将分泌型AGR2蛋白与肿瘤微环境中的蛋白信号网络联系了起来,揭示了AGR2在肿瘤信号传递网络中所扮演的角色,为基于AGR2的肿瘤治疗药物的开发提供了科学的理论指导。目前AGR2作为细胞外信号的新概念已经被同行认可,他们具有自主知识产权的人源化AGR2抗体也经过大量动物实验,基本完成了临床前研究。李大伟认为积极探索和开发基于新靶点的免疫治疗药物意义重大,他和团队也致力于肿瘤新机制新靶点的发现和新型抗体药物的研究以及相关技术开发。希望通过后续的研究及广泛的社会合作从而有效推动相关研究走上临床造福患者。

  春风化雨 豁目开襟 在教育实践和教学创新方面善于推陈出新

  李大伟教授在教书育人的工作中,注重培养有国际视野与合作精神的学生。他强调要注重英语作为人类学习探索交流的平台作用。他说:“研究人员及时了解世界在各领域的发展现状作为参考借鉴是学习的根本能力。而是英语是世界通用的科学知识交流的语言平台,也是世界各国,包括中国的顶尖知识最早公布的语言平台。如果不能直接获取英语信息,而是依赖于第三方翻译,就会存在知识老化和信息缺失。”因此,在各国科学文化不断交融的时代,他认为在科学技术领域中拥有通过英语平台进行学习和交流的能力具有无可替代的重要性。而采用英语原版参考教材,用全英语和双语课程的方式,是学生熟悉并获得英语学习能力的有效方式。目前李大伟教授主讲的《分子细胞生物学》改变了很多学生对学习的想法,并获得了“上海市全英语示范课程”,“上海市留学生英语示范课程”等称号。李大伟教授的全英语课程改变了很多大学生、研究生认为英语仅仅是一门外语的概念,重新认识到英语是沟通世界知识的通用平台,对如何获取信息的认识引导到了一个新高度。

  通识课《基因与人》是李大伟老师主讲的另一门重要课程。随着人类对生命科学的认知不断深入和专业化,科学认知与人文思想之间产生了巨大的认知割裂现象,例如对转基因的争论、环境与资源利用的矛盾、理论与实践脱节等问题。李大伟教授说:“大学通识课不仅仅是知识点的介绍,更应该是科学人文思想的传播。”

  李大伟实验室部分成员

  他很注重通识科学人文概念教育,《基因与人》课程就是希望通过介绍生命的简单基因规则如何从单个细胞发展到人类社会,并演化出千变万化的生命现象,用于解释历史和现实,预测人类发展;课程从生命的基本信息-基因开始,把不断更新的分子生物学前沿发现融入人类进化、人类历史、人类合作和社会发展中。他以分子证据和历史事实为依据,对人类社会博弈行为的发展变化原理提出新的理论假说,对人类爱国敬业诚信友善的现代价值观进行了以合作共赢为科学原理,以现实生活为事实依据的论述,提高了学生对人类科学发展理念的根本认识和理解,传播了科学进步的人文思想。

  《基因与人》是上海交通大学中英文通识核心课,李大伟教授从基因本源的科学角度整合介绍人类起源和社会发展的近年科学研究成果和前沿概念,全面介绍了以现代分子进化理论为主线的人类进化的基因起源、社会原理和进化发展趋势。课程包括五个概念模块:“生命本质:自我复制变化扩张的能量利用体系”、“生命进化:选择性基因扩张是自然规律”、“农业驯化:选择与人类合作的基因加速人类发展”、“合作分工:基因博弈竞争中的唯一可持续发展模式”、“人类命运共同体:向往美好是驱动社会合作发展的强大动力”。

  他同时以加分形式鼓励学生积极参与课程,发言质疑,思考讨论。他希望课程能通过寓教于学的方式,强调科学与客观,强调客观事实重于人的观点,强调道听途说的危害性,使学生了解了对自然规律的不断认知是人类进步的保障,而科学是源于辩证唯物主义的哲学,是用事实检验人类理论假说的方法论,是探索发现自然规律的有效工具。

  李大伟教授动情地说:“两年前年我很荣幸地获得了中华人民共和国外国人永久居留证。这不但为我在中美之间合作往来提供了便利,也是国家对我的工作认可的一种荣誉。我回国这些年来,真正看到了上海的巨大发展变化,国家不断出台的利民政策,使民众也享受到改革开放的红利,尤其从不断完善的人才战略看到了国家的发展和进步,这些进步使我们从实验室研究到国际合作都更加顺畅,我可以真实地感受到构建人类命运共同体的思想在中国的实践和收益。我也会继续努力传播科学思想,不断开展新型抗肿瘤靶点的研究,推动新型抗肿瘤抗体药物的市场转化。”

  “星垂平野阔,月涌大江流。”在扑面而来的“大众创业”、“万众创新”的蓬勃浪潮推动下,李大伟教授及其领导下的科研团队,将继续坚持不懈,做好了一切准备,战胜未来的各种挑战。他们团结一致,砥砺奋进,勇于创新,为实现中国人的科技强国梦贡献力量。